Il Santuario di S. Girio, posto a 65 metri sul livello del mare, sulla provinciale omonima che unisce Potenza Picena alla S.S. Regina, è uno dei luoghi di culto più cari ai potentini. La chiesa, edificata originariamente sopra la tomba del Santo nel 1298, fu ricostruita nel 1560 a spese della comunità di Monte Santo. La chiesa, però, subì modifiche sostanziale nel XX sec., in particolare nel 1936, dal parroco D.E. Acciarri, fu trasformata in tre navate ed arricchita di nuova facciata e nuovo campanile. Nel 1951, il parroco D. Elia Malintoppi costruì l'abside e scavò la cripta, ove sono stati rinvenuti elementi appartenenti ad antichi edifici. Contemporaneamente l'intera chiesa fu arricchita con affreschi, opera di Ciro Pavisa, affinchè potesse celebrare al meglio la gloria e la vita del Santo. All'interno del santuario vi è anche un dipinto, raffigurante S. Girio, opera di Benedetto Biancolini, in cui è possibile osservare una antica veduta d'insieme del paese di Monte Santo.