Il piccolo dipinto è dominato dalla imponente figura del santo raffigurato secondo gli attributi canonici che lo definiscono come un uomo maturo che regge il libro della predicazione evangelica, con barba e capelli scuri divisi nel mezzo e spioventi ai lati come quelli del Cristo, mentre in qualità di pellegrino ha il classico mantello e bastone, con ai piedi, poggiati a terra, bisaccia, borraccia e cappello a larghe falde. La figura di S. Giacomo si staglia sopra un’altura contro un cielo azzurrino ovattato di nubi bianche e colpisce per la sua strabocchevole presenza fisica, riemersa nella originaria tessitura cromatica dopo l’ultimo restauro che ha restituito nel contrasto dei colori il senso vivo del contatto dei panneggi con la forma umana. La figura compressa del santo, scorciata contro il basso orizzonte del cielo, lascia poco spazio ad uno straordinario brano paesaggistico inciso da una luce radente che investe un paese turrito di nordica definizione. Il naturalismo del Lotto non gli permette di interpretare la realtà distinta in gerarchie di valori, per cui analisi paesistica e analisi psicologica si richiamano in un’indagine puntuale di tutta la realtà vista attraverso l’occhio melanconico dell’eterno viandante.