L'Oratorio è il più antico di Urbino e probabilmente anche il più ricco, prima delle spoliazioni napoleoniche. Vi si raccoglieva la Confraternita dei Disciplinati di Santa Croce. L’edificio subì nel tempo vari interventi che ne modificarono profondamente l’aspetto primitivo. L’interno è ad unica navata e presenta una pianta irregolare. Alle pareti sono ancora visibili frammenti di affreschi di Giovanni Santi, Ottaviano Nelli, Giorgio Picchi. Sull’altar maggiore troneggia una copia della cinquecentesca Deposizione, di Francesco Menzocchi (l’originale è conservato a Brera).